尿中プロ線維化因子トランスグルタミナーゼ2（TG2）濃度は慢性腎臓病の進行予測に役立つ可能性がある

尿中プロ線維化因子トランスグルタミナーゼ2（TG2）濃度は慢性腎臓病の進行予測に役立つ可能性がある

本研究は、線維化を促進する酵素トランスグルタミナーゼ2（TG2）とその特異的架橋産物ε-(γ-グルタミル)-リシン（Glu-Lys）を尿中で測定し、慢性腎臓病（CKD）の進行予測における有用性を評価したものです。

ラットの腎障害モデル（5/6部分腎摘および糖尿病性腎症モデル）では、疾患早期から尿中TG2とGlu-Lysが上昇しました。

人コホート（CKD患者290名、健常者33名）では、尿中TG2はCKD患者で健常者の約41倍、UTCR（尿中TG2/クレアチニン比）は進行群で有意に高く、単変量解析・多変量解析の結果、UTCRはCKD進行の独立した予測因子となりました。

ROC解析ではUTCRのAUCは86.4%であり、従来のUACR（尿アルブミン/クレアチニン比、AUC 73.5%）を上回りました。

Glu-Lys（UXCR）はCKDで上昇するが、予測力はUTCRに劣る。

血清TG2は尿より高値だが予測能は限定的。

結論として、尿中TG2はCKDの早期検出および進行予測に有望であり、多施設での検証とアッセイ改善が必要とされる。

活用案

- 臨床：CKD患者のフォローアップでUTCRを用いて早期に進行リスクの高い群を同定し、治療強化や頻回フォローを行う。

- 臨床試験：高リスク患者の選抜（入試験基準）および治療効果のサブ解析マーカーとして利用。

- 創薬開発：TG2阻害剤の開発でバイオマーカー（標的抑制の指標）としてUXCRやUTCRを用いる。

- 検査開発：UTCR測定の臨床グレードELISAや迅速検査キットの開発。

- 研究：他の既存バイオマーカー（sTNFR等、KRISパネル）との併用解析により最適な予測モデルを構築。

よくある質問

Q: TG2とは何ですか？
A: TG2は細胞外基質の架橋形成や細胞接着、傷害応答に関与する酵素で、腎線維化（線維化性再構築）を促進することでCKDに関与すると考えられています。
Q: どのように測定されたのですか？
A: 尿中TG2はサンドイッチELISAで定量し、ε-(γ-グルタミル)-リシンは尿タンパクを加水分解してアミノ酸分析で定量しました。結果は尿クレアチニンで補正して比率（UTCR、UXCR）で評価しています。
Q: UTCRは従来のアルブミン尿（UACR）より優れていますか？
A: 本研究のROC解析では、UTCRのAUCは86.4%でUACR（73.5%）より高く、単一スポット尿からのCKD進行予測において優れた精度を示しました。ただし、単一センターのパイロット研究であり、さらなる検証が必要です。
Q: 臨床で今すぐ使えますか？
A: まだ研究段階です。使用前に多施設での再現性検証、アッセイの標準化（臨床グレード化）、外来での適用条件（運動などの影響）確認が必要です。
Q: UXCR（ε-(γ-グルタミル)-リシン）は使えますか？
A: UXCRはCKDで上昇するものの、進行予測力はUTCRに劣り、測定法（消化、検出感度）の改善が必要です。ただし薬理的なTG2阻害の薬効指標（PDマーカー）としては有望です。
Q: 本研究の限界は何ですか？
A: 単一センター・観察研究、TG2 ELISAは研究用で完全な臨床標準化がされていない点、Glu-Lys測定のバラつき、他臓器の線維化が影響する可能性などが挙げられます。

未来予測

- 尿中TG2（UTCR）は、CKDの早期スクリーニングおよび進行リスク層別化に組み込まれる可能性がある。

- 臨床試験では、進行リスクの高い患者選抜（エンリッチメント）や短期エンドポイント設定に有用になり得る。

- TG2阻害薬の開発においては、UXCRや尿中TG2が薬力学的／ターゲットエンゲージメントマーカーとして利用される可能性がある。

- 多マーカー（炎症・線維化プロファイル）パネルにTG2を加えることで予後予測の精度がさらに向上する見込み。

- 実用化には多施設コホートでの検証、簡便な臨床アッセイ（POC含む）や標準化が必要。

元論文はこちら: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0262104

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